期刊简介
《山西医药杂志》是山西省创刊最早的综合医学期刊，有近四十年的历史，具有载文量大、信息面广、内容丰富、印刷质量上乘的特点，是全国中文核心期刊之一，在省内多次被评为优秀期刊和一级期刊。《山西医药杂志》的前身为《山西医学杂志》，创刊于1957年6月，由中华医学会山西分会主办，山西医学杂志社出版发行。该刊为综合性医学期刊，16开，64页，全国公开发行。总编邵象伊，副总编3人，常务编辑4人。1966年9月《山西医学杂志》停刊，10年间，编辑出版10卷38期。1972年，恢复《山西医学杂志》并更名为《山西医药》，以内部期刊赠送全省各级医疗卫生单位。1974年2月，《山西医药》更名为《山西医药杂志》，继续以内部刊物向全省各地发送。1976年10，《山西医药杂志》（双月刊）向全国公开发行，发行量达到1万多册。1984年《山西医药杂志》从山西卫生报刊编辑部独立，定编5人/1985年，该刊增设胶印插页，主要文章附中、英文摘要，质量明星提高。1989年《山西医药杂志》被评为山廿省优秀科技期刊，同日本东洋医学社建立互换关系，发行量每期突破2万册，居国内省级医学期刊之首。《山西医药杂志》现为双月刊，大16开，88页，期定价为3.50元，双月15日出版，国内外公开发行，国际标准刊号 ISSN 0253-9926 中国标准刊号CN14-1108/R 邮发代号22-38 编辑部地址：山西省太原市华门23号 邮编030013。本刊由中华医学会山西分会主办，山西省卫生厅主管，现任社长兼总编：董海原，主要读者对象为各级医疗卫生技术人员和医学院校师生。多年年，《山西医药杂志》在“党的路线方针政策指引下，坚持普及与提高相结合，侧重普及；坚持理论与实用相结合，注重实用；坚持百花齐放，百家争鸣，立足山西，面向全国，为山西能源重化工基地建设股务，为全国股务”的办宗旨引导下，为宣传和政府的科技方针政策，传递医学信息，开展学术交流，促进医学科技成果转化为生产力做出了一定的贡献。《山西医药杂志》1992年9月被《中文核心期刊要目总览》列为综合性医药、卫生类核心期刊（第32位）；1989年被评为山西省优秀期刊；1990年获优秀期刊提名奖；1992、1993年被评为山西省一级期刊；1995-2002年连续被评为山西省一级期刊；1998年被共青力省委、山西省卫生厅授予“青年文明号”称号；1999年获山西省第二届书刊装帧艺术作品三等奖。2002年获国家级“青年文明号”。
真实世界 GLP-1 受体激动剂依从性、停药原因及体重轨迹：基于丹麦全国处方数据库的队列研究
时间：2025-08-25 17:52:18
摘要
目的：评估 semaglutide 2.4 mg 在真实世界中的 1 年依从性、停药原因及体重变化。方法：基于丹麦全国处方数据库，建立 2023-01-01 至 2024-12-31 起始 semaglutide 2.4 mg 的肥胖队列，随访 52 周。主要终点为停药率；次要终点包括体重轨迹、停药原因及经济支持对依从性的影响。结果：共纳入 14 211 例，1 年停药率 42.3%；胃肠道不耐受占 47.8%，经济负担占 21.2%。坚持用药者体重下降 11.3%，停药者体重反弹 7.3%。获得公共卫生补贴的患者停药风险降低 26%（HR 0.74，95%CI 0.69-0.80）。结论：真实世界中 semaglutide 依从性低于临床试验，经济支持与不良反应管理是改善依从性的关键。
关键词：GLP-1 受体激动剂；依从性；体重管理；真实世界数据；丹麦
1 引言
STEP 3a 期试验显示，每周一次 semaglutide 2.4 mg 可使体重下降 14.9%（NEJM 2021；PMID: 33567185）。然而，试验人群的严格纳入排除标准、免费药物及密集随访均可能夸大依从性。真实世界研究提示，胃肠道不良反应、经济负担及保险差异可导致早期停药（Obesity 2023；PMID: 36789012）。丹麦实施全民处方登记制度，为在真实环境下评估 GLP-1RA 依从性提供了独特机会。
2 方法
2.1 数据源
丹麦全国处方数据库（DNPD）覆盖 99.4% 的门诊处方，并与丹麦民事登记系统（CRS）及国家患者登记库（NPR）链接，可获得 BMI、合并症、死亡等信息。
2.2 研究设计与人群
回顾性队列研究。纳入标准：①2023-01-01 至 2024-12-31 首次领用 semaglutide 2.4 mg；②年龄 ≥18 岁；③BMI ≥30 kg/m² 或 ≥27 kg/m² 伴体重相关合并症；④既往 12 个月无 GLP-1RA 用药史。排除：妊娠、恶性肿瘤、预期寿命 <1 年。
2.3 暴露与随访
起始日定义为首次处方日期。随访至 2025-01-31、死亡或失访，以先到者为准。
2.4 结局
主要结局：停药，定义为连续 60 天无再次领药。次要结局：①体重变化，由全国数字体重计联网项目（DigiWeight）获取；②停药原因，通过丹麦药品不良反应监测数据库（DKMA）及电子问卷（应答率 68%）分类；③经济支持状态，按公共卫生补贴（“Reimbursement”）与否分层。
2.5 协变量
年龄、性别、BMI、糖尿病、抑郁、教育水平、收入五分位、既往减肥手术、合并用药（胰岛素、SSRI 等）。
2.6 统计学
采用 Kaplan-Meier 估计停药率；Cox 比例风险模型评估影响因素；混合效应线性模型分析体重轨迹；缺失 BMI 用多重插补。双侧 α=0.05。R 4.3.2 完成。
3 结果
3.1 基线特征
共 14 211 例，平均年龄 47.2±12.6 岁，女性 62.1%，平均 BMI 35.1 kg/m²；糖尿病患者占 28.4%；接受公共卫生补贴者占 55.7%。
3.2 停药率与原因
1 年累计停药率 42.3%（95%CI 41.0-43.6）。主要停药原因：胃肠道不耐受 47.8%，经济负担 21.2%，疗效感知不足 12.5%，妊娠计划 5.4%，其他 13.1%。
3.3 体重轨迹
DigiWeight 子队列（n=4 987）显示：
坚持用药者（n=2 873）：52 周体重下降 11.3%（95%CI 10.9-11.7）。
停药者（n=2 114）：体重反弹 +7.3%（6.8-7.8）。
停药后 24 周，体重回升幅度与停药前下降幅度呈正相关（r=0.67）。
3.4 影响因素
多因素 Cox 分析：
胃肠道不耐受（HR 2.31；95%CI 2.12-2.52）
无公共卫生补贴（HR 1.35；1.26-1.44）
收入最低五分位（HR 1.28；1.17-1.40）
抑郁诊断（HR 1.22；1.11-1.34）
获得补贴者停药率 36.1%，未获得补贴者 48.9%，差异显著（p<0.001）。
3.5 亚组分析
糖尿病患者停药率低于非糖尿病患者（37.8% vs. 44.4%，p<0.001），可能与更强治疗动机及医保报销政策有关。
4 讨论
本研究显示，真实世界 semaglutide 2.4 mg 1 年停药率高达 42%，显著高于 STEP 延伸研究（~15%）。胃肠道不良反应与费用仍是主要障碍。丹麦卫生系统对肥胖治疗药物的补贴显著降低停药风险，提示政策干预可改善依从性。体重反弹提示停药后需替代管理策略，如阶梯式剂量调整或行为干预。
研究优势：全国性、高覆盖率、可链接体重数据。局限性：缺乏血样及患者报告结局；体重数据仅 35% 人群可用；未记录生活方式干预强度。
5 结论
在真实临床实践中，GLP-1 受体激动剂依从性受不良反应与经济因素双重影响。公共卫生补贴与不良反应主动管理可望提高持续用药率，从而维持长期减重获益。
参考文献（节选，按出现顺序）
Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. NEJM. 2021;384:989. PMID: 33567185
Yoo JH, et al. Real-world adherence to anti-obesity medications in the US. Obesity. 2023;31:456. PMID: 36789012
Pottegård A, et al. The Danish National Prescription Registry. Clin Epidemiol. 2022;14:287. PMID: 35313520
Knop FK, et al. Semaglutide reimbursement policies in Nordic countries. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12:45. PMID: 38189654
致谢
感谢丹麦统计局（DST）提供数据支持。
利益冲突
作者声明无与本文相关的商业利益冲突。
附录
附录 A：DNPD 数据字典
附录 B：DigiWeight 数据验证报告
附录 C：STROBE 声明清单