期刊简介
《山西医药杂志》是山西省创刊最早的综合医学期刊，有近四十年的历史，具有载文量大、信息面广、内容丰富、印刷质量上乘的特点，是全国中文核心期刊之一，在省内多次被评为优秀期刊和一级期刊。《山西医药杂志》的前身为《山西医学杂志》，创刊于1957年6月，由中华医学会山西分会主办，山西医学杂志社出版发行。该刊为综合性医学期刊，16开，64页，全国公开发行。总编邵象伊，副总编3人，常务编辑4人。1966年9月《山西医学杂志》停刊，10年间，编辑出版10卷38期。1972年，恢复《山西医学杂志》并更名为《山西医药》，以内部期刊赠送全省各级医疗卫生单位。1974年2月，《山西医药》更名为《山西医药杂志》，继续以内部刊物向全省各地发送。1976年10，《山西医药杂志》（双月刊）向全国公开发行，发行量达到1万多册。1984年《山西医药杂志》从山西卫生报刊编辑部独立，定编5人/1985年，该刊增设胶印插页，主要文章附中、英文摘要，质量明星提高。1989年《山西医药杂志》被评为山廿省优秀科技期刊，同日本东洋医学社建立互换关系，发行量每期突破2万册，居国内省级医学期刊之首。《山西医药杂志》现为双月刊，大16开，88页，期定价为3.50元，双月15日出版，国内外公开发行，国际标准刊号 ISSN 0253-9926 中国标准刊号CN14-1108/R 邮发代号22-38 编辑部地址：山西省太原市华门23号 邮编030013。本刊由中华医学会山西分会主办，山西省卫生厅主管，现任社长兼总编：董海原，主要读者对象为各级医疗卫生技术人员和医学院校师生。多年年，《山西医药杂志》在“党的路线方针政策指引下，坚持普及与提高相结合，侧重普及；坚持理论与实用相结合，注重实用；坚持百花齐放，百家争鸣，立足山西，面向全国，为山西能源重化工基地建设股务，为全国股务”的办宗旨引导下，为宣传和政府的科技方针政策，传递医学信息，开展学术交流，促进医学科技成果转化为生产力做出了一定的贡献。《山西医药杂志》1992年9月被《中文核心期刊要目总览》列为综合性医药、卫生类核心期刊（第32位）；1989年被评为山西省优秀期刊；1990年获优秀期刊提名奖；1992、1993年被评为山西省一级期刊；1995-2002年连续被评为山西省一级期刊；1998年被共青力省委、山西省卫生厅授予“青年文明号”称号；1999年获山西省第二届书刊装帧艺术作品三等奖。2002年获国家级“青年文明号”。
免疫治疗新时代：PD-1/CTLA-4双抗崛起挑战K药霸主地位
时间：2025-06-10 16:53:01
近年来，免疫治疗领域风起云涌，PD-1抑制剂Keytruda（K药）凭借先发优势长期占据肿瘤治疗"霸主"地位。然而，随着PD-1/CTLA-4双特异性抗体（双抗）的崛起，这场单抗与双抗的"王座之争"正逐渐白热化。这类新型药物通过同时靶向两个免疫检查点，展现出颠覆现有治疗格局的潜力。
双抗的协同效应：1+1＞2的免疫激活
与传统单抗相比，PD-1/CTLA-4双抗的核心优势在于其双靶点协同作用。阿斯利康开发的MEDI5752在临床前研究中证实，这种设计能更有效地解除肿瘤微环境的免疫抑制，相当于同时松开T细胞的"手刹"（PD-1）和"脚刹"（CTLA-4）。中国自主研发的卡度尼利单抗（开坦尼）作为全球首个上市的PD-1/CTLA-4双抗，其临床数据显示，双靶点阻断可使客观缓解率提升30%以上，部分难治性肿瘤甚至出现"超进展"逆转。这种协同效应在宫颈癌治疗中尤为显著，新获批的一线治疗方案将患者疾病进展风险降低了42%，疗效显著优于传统单药治疗。
安全性突破：减毒不减效的精准调控
K药虽疗效显著，但CTLA-4单抗伊匹木单抗的严重毒性（3-4级不良反应发生率高达30%）长期制约联合疗法应用。双抗通过分子设计优化，实现了"减毒不减效"的突破。卡度尼利单抗的III期数据显示，其3级以上免疫相关不良反应发生率仅为12%，远低于两种单抗联用的历史数据。这种优势源于双抗的单价结合特性——MEDI5752的结构使其对PD-1的结合亲和力是CTLA-4的10倍，这种"智能配比"既保证了疗效，又避免了过度免疫激活。
适应症拓展：从后线到一线的战略布局
目前K药已获批30余项适应症，但双抗正通过差异化布局加速追赶。卡度尼利单抗在两年内实现了从三线到一线宫颈癌治疗的跨越，最新适应症更覆盖了含铂化疗联合方案，这意味着它开始渗透K药的核心战场——一线治疗。更值得注意的是，双抗在K药折戟的领域展现出独特优势。如KEYNOTE-991研究中，K药联合疗法未能改善前列腺癌患者生存，而双抗因其独特的肿瘤微环境调节能力，在前列腺癌动物模型中已显示出显著疗效。
商业化挑战：后来者的破局之道
尽管双抗前景广阔，但要撼动K药年销200亿美元的"商业帝国"仍面临三大挑战：首先是产能瓶颈，双抗生产工艺复杂度是单抗的3-5倍；其次是定价策略，目前卡度尼利单抗年治疗费用约20万元，与K药相当但缺乏明显价格优势；最后是临床医生用药习惯的转变需要真实世界数据支持。不过，随着安进等巨头投入K药生物类似药研发（如ABP 234进入III期临床），原研药价格体系可能松动，这将为双抗创造更有利的市场环境。
未来展望：从替代到共生的生态演变
行业分析师预测，到2030年双抗有望占据免疫治疗市场的35%份额。但这种竞争更可能走向功能互补而非简单替代——对于PD-L1高表达患者，K药可能仍是首选；而对复杂微环境肿瘤或联合治疗需求者，双抗将成更优解。值得关注的是，阿斯利康等企业已着手开发下一代三特异性抗体，这场靶向治疗的技术竞赛才刚刚开始。正如青霉素时代转向靶向治疗的历史重演，双抗代表的组合疗法正开启肿瘤免疫治疗2.0时代。