期刊简介
《山西医药杂志》是山西省创刊最早的综合医学期刊，有近四十年的历史，具有载文量大、信息面广、内容丰富、印刷质量上乘的特点，是全国中文核心期刊之一，在省内多次被评为优秀期刊和一级期刊。《山西医药杂志》的前身为《山西医学杂志》，创刊于1957年6月，由中华医学会山西分会主办，山西医学杂志社出版发行。该刊为综合性医学期刊，16开，64页，全国公开发行。总编邵象伊，副总编3人，常务编辑4人。1966年9月《山西医学杂志》停刊，10年间，编辑出版10卷38期。1972年，恢复《山西医学杂志》并更名为《山西医药》，以内部期刊赠送全省各级医疗卫生单位。1974年2月，《山西医药》更名为《山西医药杂志》，继续以内部刊物向全省各地发送。1976年10，《山西医药杂志》（双月刊）向全国公开发行，发行量达到1万多册。1984年《山西医药杂志》从山西卫生报刊编辑部独立，定编5人/1985年，该刊增设胶印插页，主要文章附中、英文摘要，质量明星提高。1989年《山西医药杂志》被评为山廿省优秀科技期刊，同日本东洋医学社建立互换关系，发行量每期突破2万册，居国内省级医学期刊之首。《山西医药杂志》现为双月刊，大16开，88页，期定价为3.50元，双月15日出版，国内外公开发行，国际标准刊号 ISSN 0253-9926 中国标准刊号CN14-1108/R 邮发代号22-38 编辑部地址：山西省太原市华门23号 邮编030013。本刊由中华医学会山西分会主办，山西省卫生厅主管，现任社长兼总编：董海原，主要读者对象为各级医疗卫生技术人员和医学院校师生。多年年，《山西医药杂志》在“党的路线方针政策指引下，坚持普及与提高相结合，侧重普及；坚持理论与实用相结合，注重实用；坚持百花齐放，百家争鸣，立足山西，面向全国，为山西能源重化工基地建设股务，为全国股务”的办宗旨引导下，为宣传和政府的科技方针政策，传递医学信息，开展学术交流，促进医学科技成果转化为生产力做出了一定的贡献。《山西医药杂志》1992年9月被《中文核心期刊要目总览》列为综合性医药、卫生类核心期刊（第32位）；1989年被评为山西省优秀期刊；1990年获优秀期刊提名奖；1992、1993年被评为山西省一级期刊；1995-2002年连续被评为山西省一级期刊；1998年被共青力省委、山西省卫生厅授予“青年文明号”称号；1999年获山西省第二届书刊装帧艺术作品三等奖。2002年获国家级“青年文明号”。
靶向CD7的“现货型”CAR-T细胞疗法在复发/难治性T细胞恶性肿瘤中的疗效
时间：2023-11-21 09:58:42
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，其占成人ALL病例的25%，占儿童ALL的15%。与B-ALL相似，T-ALL成人患者也存在治愈可能，其5年总生存（OS）率为48%。然而，复发/难治性（R/R）T-ALL成人患者的预后结局较差，其长期生存率低于10%。这些患者需要包括靶向药物和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在内的新型疗法来改善远期生存。
跨膜蛋白CD7在95%的T-ALL患者中高表达，因此其为T-ALL治疗的理想靶点。GC027是一种靶向CD7的“现货型”同种异体CAR-T产品，研究者先前开展了一项初步临床试验，数据表明GC027在R/R T-ALL患者中产生了快速、深入和持久的缓解。基于此，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授、中国人民解放军联勤保障部队第九二O医院王三斌教授团队扩大了研究队列，报告了GC027作为独立治疗方案在R/R T-ALL成人患者的扩大患者组中的最新疗效结果。
研究方法
该试验为多中心I期临床试验（ChiCTR1900025311）。试验的关键纳入标准包括年龄为18-70岁，确诊为R/R T-ALL，入组时流式细胞术或免疫组化检测确定具有CD7+白血病原始细胞。通过骨髓活检，纳入的患者在形态学上确诊为T-ALL，且ECOG体能状态评分为0-2。伴有活动性感染或主要器官功能障碍的患者被排除在外。该临床试验的主要目的是评估GC027的安全性，次要目的是评估其药代动力学特征和疗效。主要终点是4周内的剂量限制毒性（DLT）和3个月内的不良事件（AE）；次要终点是GC027输注后3个月内的总缓解率（ORR），外周血和骨髓中CAR-T细胞数和CAR拷贝数。该试验计划患者接受＞4×106 CAR+T细胞/kg。鉴于GC027与患者自身CD3+CD7-细胞排斥的特点，研究者设置了两个剂量阶段：低剂量阶段和剂量扩展阶段。低剂量阶段的剂量为6×106 CAR+T细胞/kg，计划入组3例患者，剂量扩展阶段包含两个剂量组：1×107 CAR+T细胞/kg和1.5×107 CAR+T细胞/kg。
研究结果
01患者临床特征
该临床试验最终纳入了12例患者，其中11例为R/R T-ALL，1例为R/R T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。所有患者（n=12）的中位年龄为28（19-47）岁。依据流式细胞术检测，骨髓肿瘤负荷的中位值为24.5%（0-66.28%）。入组时，4例患者伴有髓外疾病，3例在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。3例患者接受了6.2–8.6×106 CAR+T细胞/kg，9例接受了1–1.5×107细胞/kg。在输注CAR-T细胞前，所有患者均接受了4-6天的清淋预处理方案。清淋预处理方案的化疗药物包括剂量增强的氟达拉滨+环磷酰胺，联合美法仑/依托泊苷/泼尼松。具体临床特征见表1。
表1.所有患者的临床基线特征及疗效结果
02疗效及安全性结果
在所有患者（n=12）中，11例患者在CAR-T细胞输注后1个月内达到完全缓解（CR）或伴血液学不完全恢复的CR，CR率为91.7%；在所有患者中，CAR-T细胞从输注后迅速扩增，并在输注后5-10天达到峰值。在4例伴有髓外疾病的患者中，3例达到CR。在达到CR的患者（n=11）中，1例接受了allo-HSCT，其余10例在缓解后均未接受其他抗白血病治疗。8号患者（P08）在GC027输注后达到CR，接受allo-HSCT以降低复发风险，移植后1个月因严重GVHD死亡；P10因严重感染死亡。4例患者在5-10个月内复发。数据截止于2022年11月30日，2例患者仍处于缓解期，P03缓解时间大于3年。
该试验中，研究者未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生。10例（83%）患者出现了任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为2级，8例为3级。CRS发生于CAR-T细胞输注当天或第二天。及时治疗后，8例3级CRS患者均缓解。Fisher精确检验结果表明，CAR-T输注剂量与CRS等级之间没有显著的相关性（相关性=0，p=1.00）。疗效和安全性结果见图1。
图1.所有患者CAR-T输注后的生存情况（A）；CRS和ICANS的结果（B）
研究结论
该研究表明，同种异体“现货型”CAR-T细胞疗法GC027作为一种独立疗法，在接受重度预处理的T细胞恶性肿瘤患者中显示出良好的早期疗效。单次输注GC027能够在输注后4周内诱导深度和持久的缓解，且临床毒性可控。为取得更好的临床疗效，应考虑加强对感染患者的护理，并桥接allo-HSCT。